Le poème sacré s'ouvre sur l'enfer, où le poète angoissé et apeuré a perdu le droit chemin. Cherchant une issue, il rencontre de nombreux personnages châtiés pour leurs péchés, dont le célèbre poète grec Virgile qui l'accompagne à travers les neufs cercles de l'enfer, avant d'en parcourir tout autant dans le purgatoire et d'enfin arriver au paradis. Les magnifiques gravures sur bois de Gustave Doré subliment le long poème épique et allégorique du quatrocento.